阿片受体拮抗剂(纳洛酮和纳曲酮）
纳洛酮和纳曲酮等阿片受体拮抗剂与受体结合，却不激动受体，不会启动一系列的细胞内反应从而产生所谓的阿片效应。纳曲酮和纳洛酮是相对纯的拮抗剂，它们在正常剂量只产生极少或没有激动效应。不仅仅是这些纯的拮抗剂本身不会产生阿片效应，因为这些拮抗剂与激动剂竞争结合位点，它们还占据阿片受体的结合位点阻止阿片类物质与受体结合产生阿片效应。阻滞程度取决于各自的相对浓度及与受体结合的亲和力。纳洛酮和纳曲酮对受体的亲和力很高，于是可以完全阻滞正常剂量的阿片及阿片类物质如海洛因所产生的所有效应，包括阿片诱发的欣快感、呼吸抑制、瞳孔缩小或其他阿片效应。
纳曲酮和纳洛酮在一些重要的方面有所不同。纳洛酮不易被消化道吸收，当注射给药时代谢迅速。于是纳洛酮只对于急性、可逆的阿片效应有效，常用于急诊治疗阿片类物质使用过量及躯体依赖的诊断。如果怀疑患者有躯体依赖，可以注射小剂量纳曲酮(0.2?0.8mg)，如果患者具有躯体依赖则会立即出现戒断综合征，但只会持续很短时间（20~40分钟)。
与纳洛酮不同，纳曲酮口服吸收好，作用持续时间长。像纳曲酮这样长效的药物是预防阿片类物质使用者复吸的理想治疗药物。给予纳曲酮之后，海洛因的自身给药再也不会产生犒赏效应，且在实验条件下发现：即使可以得到海洛因的情况下，海洛因依赖者仍然保持操守。每天服用纳曲酮可提供最安全的保护作用以阻止阿片效应，纳曲酮不用频繁使用，每周两三次就足以产生保护作用以防止患者院外再次成瘾。不需要频繁的用药使的医师更容易控制患者长期的药物治疗。即使规律服用纳曲酮长于一年，它的拮抗效应也不会产生耐受。目前生产的一种有效的含有1个月剂量的纳曲酮胶囊正在接受美国食品与药物管理局（FDA)的考査。
纳曲酮治疗的优点纳曲酮有明确的阿片受体拮抗剂的药理学效应，已被FDA批准。但如果没有系统的康复治疗，仅仅单独给予院外的海洛因成瘾者纳曲酮治疗，基本上是无效的。如果有系统的康复治疗，那么纳曲酮是有效的，特别是对于那些有特殊动机的人群。
最近发现，教育程度髙、有工作经历的患者使用纳曲酮效果较好。一些患者不愿使用美沙酮，因为每天都必须到门诊来，尤其是刚开始治疗时。纳曲酮可以通过任何一个医生的处方比较容易的得到，而且服药次数又比较灵活。尽管社会功能保持较好的患者强烈希望脱离药物，但他们抵抗成瘾药物的冲动的能力仍值得怀疑。于是认为纳曲酮的使用是“保险的做法”确实是一种非常诱人的观点。
对于从事医疗卫生专业人员的吸毒，纳曲酮治疗效果较好。比如Ling和Wesson报道：对60例这样的患者使用纳曲酮治疗8个月。47例(78%)在随访中表现出很大好转或中度好转。Washton等（)发现：完成了至少六个月的纳曲酮治疗后，74%的阿片类物质依赖的内科医生能够保持操守并在随访一年的时间里继续从事医疗工作。最近，Roth等()报道对于阿片类物质成瘾的医护人员的专业治疗中使用纳曲酮。联合纳曲酮的给药和团体治疗方法。在这个18个患者的样本中，94%的患者达到长期保持操守。这些研究都涉及综合治疗，即在纳曲酮治疗的框架周围建立心理治疗。
Washton等（)报道了使用纳曲酮治疗名海洛因、美沙酮、阿片类处方药依赖至少两年以上的商人。这一人群最为重要的特点是他们在接受治疗时承受着巨大的压力，一半以上的人有失业的威胁并面临着一系列法律后果。64%的患者在12~18个月的随访中保持操守。而且那些有雇主的压力而接受治疗的患者的治疗效果比那些没有明显失业风险的人群效果好。
纳曲酮治疗缓刑犯人群效果良好，因为他们如果复吸就可能重新回到监狱。Cornish等（)在宾夕法尼亚州费城进行了一项随机设计的实验，受试者是毒品相关罪名入狱的联邦缓刑犯。这些缓刑犯都接受同样的假释出狱后的心理咨询，但只有一半的人被随机选出以接受纳曲酮治疗。出狱后6个月的随访发现，接受纳曲酮治疗的缓刑犯罪再次入狱率是对照组一半。
在综合治疗中使用纳曲酮治疗在纳曲酮治疗的开始有很多方法供选择。对于所有患者来说，必须没有明显的躯体依赖。如果患者已使用了长效的阿片类物质如美沙酮，则有必要等末次用药后7~10天再开始首次使用纳曲酮治疗。如果是短效药物如海洛因和盐酸吗啡的依赖，脱毒治疗与开始纳曲酮治疗的间隔时间可以短很多。然而如果太早的使用纳曲酮可能会诱发戒断症状。即使是很轻微的戒断症状，仅有腹部痉挛或间断性的恶心，都足以减弱患者继续治疗的希望。
大多数临床医生发现：首次给予纳曲酮之前进行纳洛酮测试于确定患者是否还有残留的戒断症状是非常有用的。阳性结果提示患者有躯体依赖包括出汗、恶心、抽搐持续20?40分钟等。出现阳性结果则提示必须再等一天才能给予患者纳曲酮。纳曲酮可以注射给药，0.2?0.8mg皮下注射或肌注。如果期望快速起效也可以采用静脉注射。
若纳洛酮反应为阴性，纳曲酮的首次剂量为25mg(半片）。如果在一小时内没有任何的副作用则可以再给予25mg，接下来的剂量推荐为50mg/d，开始一两周后，通常可以逐渐变为每周三次给药（如在周一、周二、周五分别给予mg、mg、mg)应尽早开始包括家庭成员以及其相关的重要人物参与的心理治疗。纳曲酮的口服治疗需要监控。门诊时建议固定的剂量，尽量每次要求患者来门诊进行剂量的调整，但在长期的康复治疗中这又是极易被打断的。于是，患者生活中重要人物的参与有着非常重要的作用，他们可以经常观察患者情况并定时向治疗师汇报。偶尔可以在医生办公室服用药物。如果患者假装服用纳曲酮而实际是在使用阿片类物质，在医生办公室里服用一次纳曲酮就会诱发戒断反应。治疗的顺利进展取决于心理治疗的参与、在工作中的表现以及尿检确证没有使用毒品。应该取得患者的同意进行随机尿检。一次尿检阳性并不意味着治疗的失败，这在我们的治疗中不少见。正如上面所提到的，治疗酒依赖的长效纳曲酮制剂正在被FDA审查。作为非适应证（“offlabel”），这种形式的药物可以合法使用于阿片类物质成瘾者。尽管1个月注射一次纳洛酮是可能的，但心理治疗的次数仍然要计划进行。
纳曲酮治疗的不利方面纳曲酮很少有副反应。有报道的副反应包括恶心、头痛和轻度焦虑。因为纳曲酮阻止了内源性阿片肽和注射入体内的阿片类物质，由此理论上，服用纳曲酮可能出现那些与阻止内啡肽系统复杂功能有关的表现。然而，大多数阿片类物质依赖的患者并没有报告有纳曲酮相关的主观效应。在临床试验中，检査了多名使用纳曲酮的患者的实验室指标，尽管成瘾的个体一开始常常有健康问题，但没有发现任何纳曲酮所致显著的实验室指标异常。研究给予患者高剂量的纳曲酮作为实验治疗一些疾病如肥胖，发现剂量依赖的转氨酶水平的升髙；而当药物撤除时，这种变化又是可逆的。这些受试者每天接受mg的纳曲酮，或者6倍左右的用以预防复吸的治疗量。治疗成瘾和其他疾病的研究均显示纳曲酮对肝功能没有不利影响。
如果阿片类物质依赖的患者有肝衰竭则不推荐使用纳曲酮，尽管肝功能检测提示中度异常可以接受纳曲酮的治疗。确定基线值的实验室检测必须包括全套的肝功能测试，且在前3个月每月复查。如果患者血清生化指标(AST和ALT)高于正常5倍以上，使用纳曲酮时必须特别注意。
纳曲酮没有更广泛的使用的主要原因是治疗早期脱失率较高以及服药依从性差。患者常常处于希望治疗却又常常忘记的矛盾中。于是迫切希望一种长效制剂可以使他们不用每天服药。早期的临床实验证明可以通过注射这种制剂阻止阿片类物质的效应长达4周（Comer等)，尽管纳曲酮长效制剂在阿片类物质依赖患者的康复治疗中可能有效，但还需要更多的实验证明这个观点。
丁丙诺啡：具备美沙酮和纳曲酮的特性
丁丙诺啡是一种具有阿片类物质特性的药物?.它是部分A受体激动剂，K受体拮抗剂，最近发现还是痛敏肽（orphanin/nodceptin)受体的部分激动剂。它的注射剂是第一个经FDA批准可用于治疗疼痛的。最近丁丙诺啡的舌下含片被用于治疗阿片类物质依赖。如前所述，除非与他药合用，否则丁丙诺啡有一个天花板效应以避免药物过量。事实上，在法国丁丙诺啡被广泛用作美沙酮的替代品，由于阿片过量所致的死亡率下降了80%(Auria鍖椾含鍥介檯鐧界櫆椋庡尰闄?娌荤櫧鐧滈鏈�鏈夋晥鐨勬柟娉?
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