药二调节血脂贝丁酸类药必备考点

贝丁酸类或贝特类（苯氧芳酸类）药可激活过氧化物酶体增殖因子激活受体α（PPAR-α），刺激脂蛋白酯酶（LPL）基因的表达，增强LPL的脂解活性，有利于去除血液循环中富含TG的脂蛋白，从而降低血浆TG水平。贝丁酸药是降低TG的首选药。

一、代表药物

贝丁酸类或贝特类降脂药的代表药物有非诺贝特、苯扎贝特。

二、药理作用与临床评价

1.作用特点：

①吸收后发挥作用快；

②贝丁酸类调节血脂药适应证为：高TG血症或以高TG升高为主的混合型高脂血症；

③吉非贝齐不能和他汀联合应用，非诺贝特可以考虑与他汀联合应用，但仅用于混合型血脂异常患者需要降低胆固醇和三酰甘油时。

2.典型不良反应：

主要胃肠道反应、肌痛、肌病、胆石症、胆囊炎、肝脏转氨酶AST及ALT升高、史蒂文斯-约翰综合征、多形性红斑、大疱型表皮坏死松解症。少见血肌酐、肌磷酸激酶升高、体重增加。

3.禁忌证：

①严重肾功能不全者；

②肝功能不全、原发性胆汁性肝硬化或不明原因的肝功能持续异常者；

③胆石症及有胆囊疾病史者（本品可增加胆固醇向胆汁的排泌，从而引起胆结石）；

④妊娠及哺乳期妇女。

4.药物相互作用：

①贝丁酸类药能增强香豆素类抗凝血药的疗效，使凝血酶原时间延长；

②与其他同类（贝丁酸类）调节血脂药合用，可增加不良反应（如横纹肌溶解症）发生的危险；

③与羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂（普伐他汀、氟伐他汀、辛伐他汀等）或烟酸合用，可引起肌痛、横纹肌溶解症、血肌磷酸激酶增高等；

④与胆汁酸结合树脂（如考来烯胺）合用，至少应在服用胆汁酸结合树脂之前1h或4～6h后服用本品；

⑤贝丁酸类药主要经肾排泄，与免疫抑制剂（环孢素）或其他具肾毒性的药物合用，可致肾功能不全的危险。

三、用药监护

1.监测用药的安全性

（1）使用贝丁酸类药前、后的3个月和6个月，应检查患者的空腹血脂水平（TC、HDL-ch、LDL-ch和TG）。

（2）用药后的3个月进行一次血TG检查，以评价药物的疗效。

（3）贝丁酸类药可以使肝酶AST及ALT升高，应定期监测。

（4）贝丁酸和他汀类单药治疗均与肌病风险增加相关，但不同品种的贝丁酸类药的安全性存在显著差异。

（5）与他汀和烟酸类药合用时，可引起肌痛、横纹肌溶解症、肌磷酸激酶增高等，应予慎用，严重时应立即停药。

2.掌握对高三酰甘油血症的药物治疗原则

（1）TG在1.70mmol/L以下为合适范围，超过此值时即应指导患者积极改善生活方式，应作为所有血脂异常者的治疗基石。

（2）对心血管疾病患者及其高危人群，经过2～3个月生活方式改善后，若TG≥2.26mmol/L，应启动药物治疗。

（3）选择调节血脂药需根据患者LDL-ch是否达标决定：LDL-ch未达标者首选他汀类治疗；LDL-ch已达标者，非HDL-ch成为治疗的次级目标，首选贝丁酸类药、烟酸或ω-3不饱和脂肪酸治疗。

（4）伴糖尿病或代谢综合征的高TG血症者，应用非诺贝特单药或联合他汀治疗可能有助于降低大血管/微血管事件发生率。

（5）基于现有疗效及安全性证据，需要联合应用他汀类与贝丁酸类药时应首选非诺贝特。

四、主要药品

非诺贝特

［医保（乙）］

高胆固醇血症（Ⅱa型），内源性高三酰甘油血症，单纯型（Ⅳ）和混合型（Ⅱb和Ⅲ型）。

当AST及ALT升高至正常值3倍以上时，应停止治疗。

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