遗传病介绍之二十二先天性肌无力综合征


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——GEMPLE捷易所做,遗传病之需

在神经肌肉病中,有一类属于神经肌肉接头疾病,先天性肌无力综合征(CMS)就是其中之一。CMS是由于神经-肌肉处的突触前、突触间隙、突触后相关功能蛋白遗传缺陷导致运动终板神经肌肉接头信息传递障碍,而产生的以疲劳性肌无力为特征的一组遗传性疾病。国外报道CMS的平均发生率约每万青少年儿童中9.2人。我国尚无该病流行病学数据。CMS常见于新生儿或婴儿,也可见于儿童或成人。今天就跟着小编一起学习一下~

疾病分类

CMS发病机制为负责神经肌肉信号传递的蛋白质功能异常。根据突变蛋白的类型与位置可分为四类,如下:

主要特征

主要表现为波动性肌肉无力,不耐疲劳,多分布于眼外肌、面肌、延髓、四肢和呼吸肌,婴儿期甚至可能出现危及生命的呼吸暂停发作。肌无力的波动性包括临床症状的波动(晨轻暮重,或者运动之后症状加重,休息之后症状缓解)与电生理的波动性。单纯的CMS综合征主要表现为骨骼肌无力,不伴有先天畸形。CMS中的糖基化缺陷和肌病重叠综合征往往伴有先天发育异常。此类疾病具有高度临床与遗传异质性,极容误诊和漏诊。

诊断与鉴别诊断

图.CMS诊疗流程图(来源罕见病诊疗指南)

治疗

与重症肌无力不同,CMS不是由免疫反应引起的,因此免疫调节疗法无效。CMS尚无针对病因的治疗,但一些药物可以改善肌无力症状,这些药物作用机制可大致分为三种类型:增加乙酰胆碱的数量(适用于多种CMS亚型):?乙酰胆碱酯酶抑制剂—吡啶斯的明:可抑制乙酰胆碱的降解;?钾离子通道阻滞剂—3,4-二氨基吡啶(3,4-DAP):可延长运动神经元动作电位与促进突触前膜释放乙酰胆碱。降低离子通道开放时间(适用于慢离子通道综合征):乙酰胆碱受体开放离子通道抑制剂—奎尼丁或氟西汀:可进入离子通道以阻断通道,降低通道开放时间,同时降低阳离子负荷。其他作用机制(部分CMS亚型):β肾上腺素受体激动剂—沙丁胺醇或麻黄碱在部分CMS亚型中治疗有效,但具体的作用机制尚不清楚。其中乙酰胆碱酯酶抑制剂—吡啶斯的明是CMS最常用的药物,但神经肌肉接头中缺陷的位置或致病机制不同可能会影响治疗反应:比如COL13A1基因突变导致的CMS患儿使用钾通道阻滞剂3,4-二氨基吡啶就要比吡啶斯的明治疗效果好,DOK7或COLQ突变导致的CMS、慢离子通道综合征患儿甚至需要避免使用AchEI,因此CMS在进行药物治疗时要考虑具体的致病机制。另外所有亚型的CMS均可发生通气不足,因此患儿的呼吸管理也是治疗的一个重要方面。

图:CMS的治疗原则(罕见病诊疗指南)

小结

先天性肌无力综合征是一组以波动性肌肉无力为主要特征的神经肌肉接头疾病,此类疾病临床表现异质性高,给临床的诊断带来了极大的挑战。目前已发现30多个基因与CMS相关。CMS目前尚无根治性的方法,但一些药物可以改善肌无力的情况,而药物的选择要考虑CMS的亚型甚至基因型。

以上就是CMS疾病的诊断与治疗啦,临床CMS的诊疗已进入更精确的分子水平,下期我们就通过一个具体的病例来看一下精准医疗下的CMS~

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