与唐氏综合症异常相关的基因可能有助于预防


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芝加哥AnnRobertH.Lurie医院StanleyManne儿童研究所的科学家发现,唐氏综合症患者体内一组基因表达降低可能导致该人群出现肌肉发育不良和心脏瓣膜等临床异常。这些基因的损伤也可能保护唐氏综合症患者不患实体瘤。他们的发现发表在《ScientificReports》上。

芝加哥AnnRobertH.Lurie医院StanleyManne儿童研究所的科学家发现,唐氏综合症患者体内一组基因表达降低可能导致该人群出现肌肉发育不良和心脏瓣膜等临床异常。这些基因的损伤也可能保护唐氏综合症患者不患实体瘤。他们的发现发表在《ScientificReports》上。

“我们的数据为最终开发基因靶向疗法以抑制普通人群中的实体瘤生长提供了强大的潜力,”合著者之一YekaterinaGalat说。“我们的研究结果也可能为旨在减轻唐氏综合症患者临床异常的治疗提供基因靶点。”

唐氏综合征是一种先天性遗传疾病,与认知障碍、肌肉张力降低、心脏缺陷和其他临床异常有关。同时,唐氏综合征患者的实体瘤形成率较低。

这项研究使用了两名唐氏综合征患者的皮肤样本,培育出诱导的多能干细胞,然后分化成内皮细胞,内皮细胞负责血管和血管系统,中胚层细胞负责结缔组织和肌肉的发育。在分化过程中,在祖细胞阶段,曼恩研究所的科学家发现了与唐氏综合症患者常见的异常肌肉发育和心脏问题有关的下调基因。

通过研究这些基因在与实体瘤发展相关的生化途径中的作用,他们发现这些基因的表达减少会干扰实体瘤形成和生长所需的过程。这些基因的产生阻碍了细胞的运动,减缓了增殖,减少了炎症反应,创造了一个不利于实体瘤的微环境。然后利用名患者的公开数据,进行全基因组分析以证实这些发现。

“当我们对中胚层细胞系和内皮细胞系进行基因组分析时,我们惊讶地发现21号三体对整个基因组的基因表达有影响。此外,我们研究的基因表达的降低是一致的,而且它们的大范围的下调也很明显,”共同的主要作者MarianaPerepitcka说。“这种显著的下调可能会造成与之相反的情况什么样的实体瘤需要控制住。所以在某种程度上,唐氏综合征为我们提供了一个研究癌症发展的非传统透镜。”

“我们仍然需要在动物模型中验证我们的发现,”通讯作者VasilGalat博士说。“基因靶向治疗的潜力是非常令人兴奋的,特别是因为它可以帮助先天患有唐氏综合症的人和普通人与癌症作斗争。”

参考文献

iPSC-derivedprogenitorstromalcellsprovidenewinsightsintoaberrantmusculoskeletaldevelopmentandresistancetocancerindownsyndrome

生物通编辑




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