关于慢性炎症的话题1慢性发炎是慢性病

慢性疼痛可能是发炎的信号。我们的身体每天都在经历发炎反应。有毒污染物存在于我们呼吸的空气中、我们喝的水和吃的食物中。化学物质在我们生活、工作、学习和玩耍时无处不在。我们的身体通过发炎这一自然反应来抵抗这些外界的污染以及我们情感、工作和体力活动给身体带来的压力。但是，长期慢性发炎会导致免疫低下以及可能由此而产生各种严重的慢性疾病。

很多严重的慢性疾病都可能是从发炎开启的，如：肌肉纤维化、糖尿病、慢性疲劳、哮喘、阿兹海默病（严重的老年痴呆）、退化性关节炎、自免疫疾病、心血管病、脑神经退行性疾病、忧郁症以及其他等等。二OO四年二月美国《时代杂志》的封面上，出现了一个惊醒的标题——“秘密杀手！发炎与心脏病、癌症、阿兹海默症（严重的老年痴呆）和其他疾病的惊人关联性！”文章指出，这些慢性病、退化性疾病或环境疾病，都有一个共同的诱发机制与根源，那就是“慢性发炎”。

图1-时代杂志报道慢性发炎与疾病的关系

什么是发炎?为什么会发炎?

发炎，是指生物组织受到伤害或病原感染等刺激，所激发的血管生理反应。发炎反应是免疫系统为移除有害刺激或病源体，及促进受损组织修复的保护措施。正常情况下，发炎是有益身体的，因为它是人体免疫与修复系统中的信号员。人体的免疫系统就像一个国家的军队一样在身体的各个部位驻守或巡逻，皮肤与黏膜是保卫国家的城墙，保国卫民还需要有守卫军队如白血球，以及后备军补给粮食如能量营养素等才会让整个免疫系统更趋完善。当敌军攻打过来时，造成国民伤亡，就会生成急性发炎反应。

急性发炎是身体应对有害刺激的一个起始过程，通常在数分钟或数小时内发生。人体为了移除有害刺激及进一步清除受伤组织，血液中的血浆和白血球(特别是粒细胞)会移动至受伤组织。发炎的过程是一连串生化反应物质传递并形成发炎反应，其中包含局部血管系统、免疫系统以及受伤组织中的各种的细胞。我们以常见的表皮损伤产生的急性发炎来看，其发炎过程通常会伴随着红肿热痛，发热和红肿是为了让血液中的白血球能有效地抵达受伤组织清除有害物质而扩张血管及增加血流所致；疼痛感则是因炎性反应释放的化学物刺激神经末梢。

当生物组织受到某种刺激如外伤、感染等，一些特定的细胞因子就会活化自身的COX，其中包括COX-1及COX-2两大类。COX会使花生四烯酸大量转变为PGE2和PGF2α等前列腺素。COX-2是一个诱导酶，功能为活化巨噬细胞或其他细胞，充斥于发炎组织。有一些细胞释出致炎细胞因子(Pro-inflammatorycytokines)，如白细胞介素（Interleukin-1alpha）等物质，他们负责联络白血球、活化特定的白血球白三烯来抵挡致敏原。细胞因子还包括趋化因子，会启动细胞趋化机制以及干扰素（具抗病毒效果），中止宿主细胞进行蛋白质的合成。生长因子与细胞毒性分子也可能被释出，进行组织的疗愈。

白血球在对抗敌人时分泌的一些物质，像是前列腺素、白三烯素等亲发炎性二十碳酸，都是引起发炎反应的重要媒介物。这些物质会使血管扩张、组织液渗出，并刺激产生痛觉，这些物质的多寡也决定了攻击的强度。发炎反应的过程会激发许多炎性细胞因子如TNF-α和IL-6，以聚集免疫大军与招募医官(如间质干细胞)，这也是人体会产生发炎最主要的目的：通报整个免疫系统进行备战状态及铲除敌军，并引发后续诊救伤员以及重整灾区的效应。

发炎其实很矛盾

先天免疫细胞在攻击敌军的同时，也会损伤到自己的同胞。因此除了正向发展发炎反应以迅速消灭敌军外，身体内也会有负向控制抑制发炎反应以防我方损伤惨重。发炎过程引起内生性抗发炎物质(anti-inflammatorycytokines)的累积，可调降发炎物质的生成，开始促使主导急性发炎的部队进行自尽凋亡，使后续医官可以进行组织修复，这就是发炎反应非常矛盾但却厉害的地方，正向增加发炎反应直到敌方被消灭但却又负向回馈减少我方损伤。上述所提的反应，是非常理想的身体防御与修复机制。

但事实总是残酷的，急性发炎有多种可能的结果，不是每场仗都可以漂亮打赢。这都取决于敌军的强弱与数量、我军的强弱与数量、平时有没有好好练兵、有没有充足的粮食补给、熟不熟系敌人面孔与对抗战术(如抗体)、有没有叛乱等等。

漂亮的一仗：伤口的愈合，发炎与外来刺激如细菌回归于无，精密的发炎因子与随后的抗发炎因子完美配合。

败仗：我方太弱或敌军太强。

叛乱：虽击溃敌军，但超乎一个负向能抑制的程度，因此一直发炎直到所谓细胞激素风暴(cytokine)以至单一或多重器官衰竭而死。如年流感、SARS和H7N9重症当中死人无数，很可能是因为这个结果，而不是感染本身。另外，自体免疫疾病也类似这条路径如类风湿性关节炎和红班狼疮症等，免疫系统过敏所生成的COX-2及Interleukin-1alpha使软骨组织疼痛及发炎，最终造成皮肤、肌肉、肝、肾、心、肺、血管、脑与神经的不可逆伤害。

拖延战：进入慢性发炎。

失控的慢性发炎

如果急性发炎没有受到完整的调控，就很有可能变成慢性发炎。白血球不断被征召去大肆攻击，前列腺素会使组织又红又肿，疼痛持续，抗发炎的机制根本无法镇压排山倒海的发炎反应，使整个攻守平衡倒向发炎那边。如此一来，抗发炎所领导的修复还原工作就不能进行，组织系统的慢性破坏也就愈来愈大，最终会造成被攻击的组织或器官不能修复而丧失功能。

长期慢性发炎症会导致许多疾病，如动脉粥样硬化、类风湿关节炎、全身红斑性狼疮、退化性关节炎、甚至癌症。

慢性发炎的起因

一般来讲，老年人比较容易产生全身性的慢性发炎，而慢性发炎跟前面提及的动脉硬化、糖尿病与癌症相关，因此老年人得到这些疾病的机率就比年轻族群高很多。事实上，老年人体的发炎标记C反应蛋白与其他发炎有关的细胞激素，像是白细胞介素-6（IL-6）、IL-1、IL-8，或是肿瘤坏死因子都明显升高。

高血压：以前认为高血压只要服用降血压药物控制就可以了，但是高血压会对血管内的内皮细胞持续造成伤害，使体内的慢性发炎不断地进行。现在，抗血栓溶解因子或肿瘤坏死因子都可当成是动脉血管内皮细胞被破坏的指标，这些因子在高血压病人的血液中含量很高。

肥胖:更精确地说，是“脂肪细胞肥大”容易导致发炎。脂肪细胞吃掉胆固醇、三酸甘油脂不断增大，免疫细胞可能误判堆积的肥胖为外来物质，当膨胀的肥胖细胞互相挤压破裂或产生缝隙，巨噬细胞开始移动进行清理并镶入脂肪组织，巨噬细胞释放发炎物质如TNF-α和IL-6，促使组织发炎，发炎物质随着血液流窜导致全身都产生发炎反应。肥胖会造成慢性发炎导致发炎反应的细胞激素如TNF-α，IL-6和CRP攀升2-3倍。

高热量饮食:美国纽约州立大学做了研究，在受试者吃下热量高达卡的早餐后测量血液中的发炎指数，结果发炎数值飙高持续三、四小时，因此研究人员认为，快餐饮食加剧人体慢性发炎症状。

高血糖：血糖升高，渗透压的改变导致蛋白质被血液中的糖分裂解化或变形，被“糖化”的蛋白质从原本的大分子分解为小分子并且进入血管壁，引发白血球攻击，因而造成发炎反应。现代人嗜好吃甜食、精致食物、喝含糖饮料，因此血糖普遍偏高，慢性发炎的机率也随之上升。

低密度脂蛋白(LDL)：低密度脂蛋白不但会聚集在血管壁上，造成沉积和动脉狭窄，更钻入血管壁内皮组织，触动免疫系统反击，引发一连串发炎反应，因此导致高血压和心血管疾病。

自由基氧化压力：自由基在细胞间负责信息传递，原是体内不可或缺的一员，但是一旦细胞受到外力刺激，过氧化自由基大量分泌，便破坏细胞间隙内的平衡状态。自由基增加后，反过来刺激内皮细胞分泌致炎物质，一连串发炎反应随之而来。站在烈日下曝晒造成皮肤红肿发痒，也正是自由基骤增所引发的连锁免疫反应。

病毒、细菌与寄生虫感染：病毒或细菌进入身体后所释放出的物质，或是经免疫系统便认为外来敌人时，会触动免疫系统备战，随时搧风点火，引发全身系统性发炎。

情绪压力：情绪激动时，身体会分泌压力荷尔蒙，血液中的皮质醇和肾上腺素急速波动，启动免疫系统引起发炎反应。

慢性发炎反应与相关疾病

研究显示与生活习惯息息相关的文明病，像是心肌梗塞、糖尿病、癌症、过敏性及自体免疫疾病等，都跟慢性发炎有关。

心肌梗塞

一般人都认为，血液胆固醇量增加，会提高罹患心脏病的机会。事实上，百分之五十的心脏病患者，胆固醇值都算正常，科学家逐渐认清，血管壁上慢性发炎所造成的粥状硬化块剥落，启动凝血机制，阻塞冠状动脉才是心肌梗塞的原因。临床研究则指出，血液中Ｃ反应蛋白量高(CRP)的人更容易死于心血管疾病。

心肌梗塞是冠状动脉中的动脉粥样化小硬块破裂，造成血栓并使末端心肌缺氧坏死。因为胆固醇中的低密度脂蛋白在血管壁会被内皮细胞氧化，形成的氧化低密度脂蛋白一旦进入血管的内膜中，会被认为是外来的侵略者而引发免疫反应。血液中单核球接受到讯号后会附着到血管壁上，进而穿越血管内膜分化成巨噬细胞，这种巨噬细胞由于外观像一堆泡泡，又叫泡沫细胞。聚集的泡沫细胞会形成纤维斑，也会分泌发炎性细胞激素，吸引血管中膜的平滑肌细胞形成纤维帽结构，最后纤维帽也因为发炎反应的持续进行而变脆弱。如果发生破裂，血中的凝固因子就会在破裂处凝血产生血栓。血栓会阻断心肌的血流，造成心肌梗塞，如果这种栓塞发生在脑部，就会导致中风。因此，血管壁上的慢性发炎反应竟是加速动脉硬化的催化剂。

糖尿病

肥胖是因为体脂肪过多，而由肥胖引起的第二型糖尿病与发炎也有密不可分的关系，尤以苹果形身材的危险性较高。因为这样身材的人脂肪易囤积在肝、肾等腹部的地方，前面提过这些内脏细胞的脂肪会释放发炎物质到血液中，像是白细胞介素-6或肿瘤坏死因子，加速全身性的发炎，其中白细胞介素-6会妨碍细胞摄取葡萄糖，也就是会降低胰岛素的功能，让细胞无法有效利用血中的胰岛素，因此胰脏会分泌更多胰岛素，但还是无法让肝脏细胞吸收葡萄糖，这就是胰岛素抵抗性。然而过多的胰岛素也会增加发炎性物质的产生，并使葡萄糖进入脂肪组织，增加体脂肪，造成更多的全身性发炎反应，因此发炎反应与糖尿病的发生是息息相关的。

癌症

曾有研究指出，约有百分之三十的癌症与慢性发炎或慢性感染有关。前面提过白血球在对抗外来病原菌时，会使用高氧化力的自由基，这种必杀技俩不但会杀死外来入侵者，周遭的正常组织或细胞也常被波及。细胞内的遗传物质DNA一旦受损，基因发生突变，细胞的生长与分化就会受到影响。如果在一些重要的基因中产生突变，染色体的稳定度也会受到影响，形成恶性肿瘤的机会就大增！

由于慢性发炎是经年累月地刺激正常细胞，染色体的变异也一直在累积，最后就导致癌症。例如肝的慢性发炎演变成肝硬化最后变肝癌，就是免疫系统的攻击所造成的；子宫颈癌也是体内为了对抗人类乳突病毒的发炎反应所引起的；胃液逆流造成食道发炎也容易产生食道癌。

退化性关节炎

因软骨磨损导致关节囊持续分泌发炎物质，如TNF-a和IL-1beta，致使局部发炎并促进受损组织分解，被分解的软骨会再进一步促使发炎，而因血液循环不良导致修复系统不足的软骨组织无法得到充分的修复，至使发炎持续不停，状况恶化。

现今医学对炎症都尽可能的去抑制发炎，这是帮助抵抗外敌还是拖延恢复时间?

表皮的受损，因会产生红肿热痛体，我们可以藉此了解我们的身体是否进行修复，但体内的慢性发炎，我们可能浑然不知，或是在低程度发炎引发轻微的疼痛时，常选择服用镇痛解热剂以舒缓疼痛。但这种处理方式，会使身体忽视了因发炎而送出的警讯。唯有真正做好控制慢性发炎，并强化我们的免疫及修复系统，才能远离疾病与痛苦。

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