阿巴西普亮剑早期原发性干燥综合征

翻译：侯佳奇上海中医药大学附医院

传统的改变病情抗风湿药（DMARDs）对原发性干燥综合征（pSS）的疗效有限。针对参与免疫反应的特定细胞或细胞因子的生物制剂已被引入到多种系统性自身免疫性疾病中。不过至今没有生物制剂被批准用于治疗原发性干燥综合征。TNF-α抑制剂、IFN-α、B细胞消耗治疗（利妥昔单抗和依帕珠单抗）被研究于干燥综合征，其中利妥昔单抗得到了最具前途的结果。

阿巴西普是一种IgG-Fc和细胞毒T淋巴细胞抗原4的全人源融合分子。细胞毒T淋巴细胞抗原4可以调节CD28介导的T细胞共刺激。抗原递呈细胞和T细胞的共刺激以及B细胞和T细胞共刺激是T细胞依赖性免疫应答包括自身免疫应答必不可少的环节。阿巴西普在类风湿关节炎（RA）及多关节型幼年特发性关节炎（JIA）中已被证实有良好的疗效和安全性。

根据理论解释，一组来自荷兰格罗宁根大学医学中心的研究小组认为选择性调节共刺激是一种合理的治疗选择，因此开展了一项开放标签的验证性研究以验证阿巴西普治疗早期和活动期pSS的疗效和安全性。

研究纳入15名受试者（12名女性，3名男性），病程7-36个月，符合干燥综合征美国欧洲共识组标准且未使用过DMARDs。受试者接受第1天、第15天、第29天以及此后每4周一次阿巴西普静脉注射治疗，直至第24周。在第4周、第12周、第24周（治疗期间）及第36周、第48周（治疗后）进行随访。疾病活动度以ESSDAI评分及ESSPRI评分进行评估。同时采集的数据还包括唾液流量（刺激与未刺激）、泪腺功能（Schirmer’stest和泪膜破裂时间）、RF、IgG、MFI（多维疲劳量表）、SF-36。记录不良事件（AE）及严重不良事件（SAE）包括注射反应、感染等。统计分析采用广义估计方程（Generalisedestimatingequations）。

结果显示，ESSDAI、ESSPRI、RF及IgG水平在阿巴西普治疗期显著下降，但在治疗期结束后回升。唾液腺和泪腺功能在治疗期间没有改善。疲劳程度及和健康相关的生活质量在治疗期间显著改善。未观察到严重的副作用和感染事件。

试验结果显示出阿巴西普良好的疗效、安全性和耐受度，尤其体现在改善疾病活动度、实验室指标、疲劳程度及生活质量上。同时，该试验结果也支持了T细胞在干燥综合征发病过程中起重要作用的观点。然而，仍需要双盲随机对照试验来进一步支持该研究结论。

信息来源：MeinersPM;73:–.