北京白癜风治疗最好医院 http://m.39.net/pf/bdfyy/bjzkbdfyy/文献标题：ThrombospondinType-1Domain-Containing7AinIdiopathicMembranousNephropathy.
文献来源：NEnglJMedNov13
特发性膜性肾病（IMN）发生在任何年龄，成人多见，可占成人肾病综合征的25%，是导致成人肾病综合征（NS）的常见原因。平均发病年龄35岁左右，男女比例为2：1，起病隐匿，少数有前驱感染史。IMN临床上主要表现为肾病综合征或大量蛋白尿，70%～85%患者有肾病程度蛋白尿，5%～10%患者伴有肾功能不全，高血压及血尿发生率较少。
有部分学者认为IMN是一种自身免疫性疾病。之前的研究发现磷脂酶A2的1型受体（PLA2R1）是参与成人IMN致病主要抗体，70%IMN患者体内具有针对PLA2R1的循环抗体。其余30%IMN的患者中可能存在其它导致疾病的内源性肾小球抗原，但抗原的靶目标还未知。
Tomas等为了确定除PLA2R1之外针对肾小球抗原的循环抗体进行了一项研究，结果发现15例IMN患者的血清中存在针对1型血小板反应蛋白7A域（THSD7A）而非PLA2R1的循环抗体，并且证实THSD7A是参与成人IMN发病的第二个抗原。相关论文发表在NEJM杂志上。
研究人员筛选IMN患者、其它肾小球疾病患者和健康对照者的血清标本。使用ELISA和免疫印迹法测定PLA2R1抗体水平，使用免疫印迹法测定针对人自身肾小球蛋白的抗体。然后纯化一种推测的新抗原，通过质谱分析识别这种蛋白，并通过免疫沉淀和免疫组化分析重组蛋白的表达来验证这一结果。
研究结果显示15份来自PLA2R1抗体阴性的IMN患者的血清标本识别一种分子量大小为kD的肾小球蛋白。来自74例PLA2R1抗体阳性的IMN患者，76例其它肾小球疾病患者和44例健康对照者的血清标本中则没有一份血清标本识别这一抗原。
接着研究者使用了两种独立的方法来确认这个抗原。第一种方法：使用凝胶电泳和免疫印迹分析肾小球的蛋白质，在kD，kD和kD分子量处发现三条不同的条带。
第二种方法：肾小球的蛋白质部分地被胰蛋白酶水解，所有对免疫印迹信号有应答的凝胶区域被切除下来进行质谱分析，产生一系列候选的蛋白抗原。通过商品化的抗体和转染至人胚肾（HEK）细胞中对候选抗原进行特异性检测，最终确认这一感兴趣的蛋白是1型血小板反应蛋白7A域（THSD7A）。
为了确定抗THSD7A抗体的IgG亚型，研究者使用了针对IgG1-IgG4的第二抗体。发现虽然其它IgG亚型在大多数血清样本中有微弱表达，但IgG4才是抗THSD7A抗体的主要亚型。在血清THSD7A阳性的IMN患者的肾活检样本中也发现THSD7A与IgG4共定位。
来自健康对照者肾活检标本的抗THSD7A抗体的免疫荧光染色显示THSD7A主要与Nephrin共定位，而不与肾小球基底膜的标志IV型胶原和纤联蛋白（Fibronectin）共定位，也不与内皮细胞的标志物CD34共定位。提示THSD7A表达于足细胞足突而不是肾小球基底膜。
由于抗THSD7A抗体与抗PLA2R1抗体存在明显的互相排斥性，研究者比较了其各自阳性患者的临床特点。发现两组患者在年龄，尿蛋白水平，血清白蛋白，血肌酐和诊断后6个月内对免疫抑制治疗的反应之间无显著性差异。但是抗THSD7A抗体阳性组的女性患者更多（65%vs27%）。同时通过临床观察发现抗THSD7A抗体的水平与疾病活动度之间有一定关系。
虽然THSD7A这一新识别的抗原明显与PLA2R1不同，但也具有与PLA2R1相似的一些结构和生化特性，如：均表达于足细胞膜上，含有一个由许多重复的二硫键所组成的大型胞内区域和N-糖基化区域（但糖基化程度较PLA2R1轻）；针对THSD7A和PLA2R1的自身抗体均是IgG4亚型，并且仅在非还原条件下与血清起反应识别它们的靶抗原。
总之，该研究在PLA2R1抗体阴性的IMN患者血清中发现了分子量大小为kD的肾小球蛋白-THSD7A，以及针对THSD7A而非PLA2R1的循环抗体。
结果表明：THSD7A是参与成人IMN发病的第二个抗原，抗THSD7A抗体阳性的患者代表了明显不同的一个IMN患者亚组。这将有助于我们进一步理解MN的发病机制，并进一步将IMN从继发性MN中区别出。
订阅号NDT中文版
感谢贝朗爱敦公司对NDT（中文版）
转载请注明：http://www.evwmh.com/zzbx/12149.html
当前位置： 烫伤性皮肤综合征 > 症状表现 > NEJM成人特发性膜性肾病致病因素新发
