抗结核药物明显降低环孢素浓度


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(供稿:温州医院叶晓兰)

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1案例介绍

患者,男,78岁,年诊断为“肾病综合征、膜性肾病”,给予激素联合环孢素mgq12h(2.8mg/kg.d)口服,同时联合氟伐他汀80mgqn调脂治疗,规律治疗3年余,环孢素浓度维持在80-ng/ml。

年患者再次因“膜性肾病、大量蛋白尿”入院,入院后10.16查白蛋白21g/l,肌酐92.3umol/l,尿酸umol/l,10.17查24小时尿蛋白定量6.35g,10.27示白蛋白20g/l。因患者有腰椎结核病史,入院后PPD试验阳性,T-SPORT阳性,胸片示右上肺陈旧性肺结核,会诊意见需给予抗结核药物预防治疗。

10.27开始服用环孢素75mgq12h(2.3mg/kg.d),异烟肼片mgqd,利福平mgqd,氟伐他汀80mgqn调脂治疗。11.2查血白蛋白18g/l,肌酐.3umol/l,尿酸umol/l,环孢素谷浓度19.5ng/ml。

2案例分析

环孢素通过P酶代谢,会受很多药物和食物的影响,患者服用的药物中,对环孢素的影响不一:

1)利福平为强效P酶3A4诱导剂,大大降低环孢素浓度;

2)异烟肼为中效P酶抑制剂,可能升高环孢素浓度;

3)氟伐他汀虽然通过P酶代谢,但对环孢素浓度影响很小;

患者既往服用环孢素(2.8mg/kg.d)血药浓度可维持在80-ng/ml,本次住院因合并使用利福平和异烟肼,血药浓度只有19.5ng/ml,考虑与利福平的使用有关。但该患者系老年男性,且有结核病史,免疫抑制剂用量过大风险过高;服药后肌酐有所升高,需注意监测,缓慢增加剂量;另外,部分病人在环孢素未达治疗浓度时也可起到较好的疗效。

3药师建议

1.维持原来剂量,2周后复查肝肾功能、尿酸和环孢素浓度,根据结果调整剂量;

2.每天早晚9点各服药一次,保持服药前后2小时空腹状态,有利于药物的吸收。

利福平酶诱导作用较强,可明显降低环孢素浓度,合用时需注意调整药物剂量。

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