医院苗里宁
表观遗传学对糖尿病并发症研究有一定作用
《肾脏时讯》:您曾经指出与糖尿病及其并发症相关的一些表观遗传学变化主要集中在以下三个方面:DNA的甲基化,组蛋白共价修饰以及非编码RNA的调控作用。在这三个表观遗传学之间是否存在着相互作用对疾病产生的共同影响呢?
苗里宁教授:糖尿病的发生率很高,我们国家糖尿病人口已经超过1亿。糖尿病肾病已经成为尿毒症患者的第二大原因,而且发生率还在逐渐增加,因此对糖尿病的研究越来越多。一个明显的现象是,不是所有的糖尿病患者都出现糖尿病并发症,只有半数患者会发生糖尿病肾病、糖尿病血管病变等并发症,只有半数。这与非常明确的遗传背景有关,多数由基因决定,这方面的研究很多。但表观遗传学不是由基因决定,它不是遗传基因,而是一些其他的物质,它产生于糖尿病患者当中,并且又遗传下去,有比较明确的遗传现象。我们的研究中比较明确地看到了这一点。比如说刚才你提到的组蛋白的问题。组蛋白和基因很接近,然而组蛋白自己不造成基因遗传,它和基因一起建立了具有遗传特点的染色体,染色质,所以组蛋白的变化会引起遗传的一些现象。还有一些DNA,用小RNA来干扰可以造成一些遗传现象,我们也是通过研究得出对于糖尿病并发症的干扰作用。所以从表观遗传学的角度去看确实它对于糖尿病的并发症有一定的作用,而且这种作用可以延续下去,是具有一定的遗传作用的。
老年肾脏病治疗需谨慎
《肾脏时讯》:目前临床上对于治疗老年肾功能衰竭患者所面临的最大的困难是什么?
苗里宁教授:老年患者年龄比较大,全身并发症比较多,器官的功能状态不良。与年轻患者相比,老年患者肾脏疾病进展的干扰因素很多,例如老年人血管硬化,肾脏供血不良。年轻人出现一些干扰因素时可以调节自身,而老年人调节能力较差,容易出现疾病恶化,肾损伤比一般的年龄段要重,所以处理起来比较棘手。用药药量稍大,则会出现低血压的情况,造成损伤。还有一些药物对于肾间质有毒性作用,年轻人表现的一般不是很严重,而老年人则会引起严重不良反应,造成肾脏损伤。所以老年人肾病的发展更快,在调整治疗药物的过程中也会出现问题,其治疗具有一定难度。所以老年肾脏病的治疗要更加谨慎、准确。
《肾脏时讯》:目前老年肾脏病主要发病在哪些方面?
苗里宁教授:老年肾脏病很多继发于糖尿病、高血压。老年人几乎都有血管硬化,在肾脏血管硬化之后出现肾动脉硬化,导致肾功能衰竭。还有接触一些食物、药物,引起肾脏的损伤,也容易出现肾脏间质性的改变。我国肾脏病主要以肾小球疾病为主,发病人数最多,但是在老年人中间质性和继发性的肾脏改变比较多。
可调钠透析保持血压平稳
《肾脏时讯》:年您的团队曾发表以《两种透析模式对血液透析患者及血管活性物质的影响》为题目的文章。试验中应用可调钠透析以及常规透析两种方式探讨其对血压及血管活性物质的影响。临床上对于以上两种方式是如何应用的?
苗里宁教授:可调钠透析曾经有一段时间比较流行。机器自身通过调整血流调整钠浓度,从而调整透析患者的血压,主要针对低血压的透析患者。透析患者中有10%-40%会出现透析性低血压,顽固性透析性低血压占10%左右。这种低血压在临床上很难处理,其治疗与很多因素都有关系,不仅要考虑到脱水多、超滤量多造成血溶量不足,也有很多其他因素。这些低血压也有一些处理方法,例如低温透析,使透析温度下降,血管收缩从而维持血压。还有控制超滤量,控制体重增加。超滤超过正常体重的5%则可能出现低血压。超滤速度过快,液体进入血管速度相对较慢,造成血溶量不足,也会引起低血压。对于这些顽固性低血压的患者,可调钠透析在透析初期把血液中钠离子浓度调高,提高血液渗透压,红细胞液体进入血管,弥补了血溶量的不足。从而就使透析过程中超滤过多、血流回流过慢造成的血溶量不足得到补充,减少了透析当中的低血压。在透析结束的时候给予患者低钠透析,使血浆钠离子浓度下降,否则透析结束患者血钠过高引起口渴,喝水之后水负荷过重造成心衰、高血压等。透析结束时的低钠透析阶段降低血钠,使患者保持血压平稳。现在血液透析机在不断地改进,调整血压的新型透析机也取得了很好的效果。
投稿最重要的是选题
《肾脏时讯》:您作为《中华肾脏病杂志》的编委,能结合您的工作经验可以向我们广大同行的作者分享一下您的心得体会,或者说给予投稿作者写作方面的一些建议吗?
苗里宁教授:我认为投稿最重要的还是选题。第一点,选题必须具有先进性,可以代表某个阶段的新技术、新研究。第二点,选题要立足于自己的工作。对于自己的研究领域要了解,写出来的内容有真实感,不要单纯地拿来主义,这样是写不出好文章的。第三点是要多了解不同杂志的不同风格,了解整个杂志的文章风格,还要了解文章结构等基础。刚开始写文章时恐怕会经常犯错误。要多学习、多看文章,看看人家的文章是怎么写出来的,在实践过程当中很快就可以学会了。
肾活检对老年肾综诊断至关重要
《肾脏时讯》:您在年《中国老年学杂志》曾刊登以《老年肾病综合症临床及病理特点》为题的文章,该文章探讨了老年肾脏病综合症的临床疾病的特点。文章中说到临床上遇到了老年NS尤其是并发高血压、肾功能不全、感染的老年NS应尽早实行肾穿刺活检。这对治疗患者有什么重要的意义吗?
苗里宁教授:老年肾病综合症有两个特点,第一个特点是继发的可能性比较多。老年人经常出现其他疾病引起的肾病综合症,不能轻易诊断原发性肾综,按照原发性去治疗。第二个特点是老年人原发肾病综合征以膜性肾病、微小病变型为主,治疗要用大量免疫抑制剂药物,会有比较多的副作用。如果没有肾活检做指导,轻易使用大剂量激素和免疫抑制剂治疗,可能会带来严重的副作用。所以老年肾病综合征还是建议以肾活检作为基础,明确其诊断,然后再针对具体疾病具体治疗。否则可能会出现严重偏差,造成严重的不良后果。即使是原发性老年肾病综合征也需要肾活检结果的指导。单纯的微小病变型可以仅使用激素治疗,膜性肾病一定要用免疫抑制剂,所以要有肾活检的结果。此外继发肾病综合征不一定要用免疫抑制剂,整个治疗方法可能完全不同。我们要注意,如果老年肾病综合征患者已经有非常明确的肾功能衰竭倾向了,例如肌酐、尿素氮偏高,此外还出现贫血,彩超诊断双肾萎缩,这时则不要进行肾活检。因为双肾萎缩、纤维化,有比较明显的出血倾向,可能造成肾活检后肾出血等不良后果。
吉林省肾脏病飞速发展
《肾脏时讯》:您是医院肾病科主任,也是器官移植中心主任。作为吉林省的肾脏病科学带头人,您觉得吉林省这几年在肾脏病学方向有什么最新进展?
苗里宁教授:吉林省和全国一样,肾脏病的发展都很快速。医院都已经普遍开展肾小球疾病的肾活检。肾活检得出的肾脏病理与临床表象相互比较,可以比较准确地诊断疾病,从而准确地治疗。此外,血液净化发展得也很快。医院一般只有20多台机器,现在拥有医院已经很多了。尿毒症已经纳入我国医保,治疗的支持力度比较大。还有吉林大学对于继发性肾脏病的大力研究,集中于糖尿病肾病的发病机制、干预治疗方面,也做出了比较多的成果。我们吉林省在全国首先研制出中国的腹膜透析机,这对腹膜透析的贡献还是比较大的。
《肾脏时讯》:您能简单地介绍一下您所在的医院肾内科的一个团队吗?
苗里宁教授:我们的团队有三个博士生导师,半数以上成员都有国外留学经历,科室发展也比较迅速。在血液净化、肾脏病治疗方面我们都是吉林省的带头单位。我们有98张病床,个血液透析机,5个CRRT机,还有重症病房。我们设立了专门的腹膜透析区,有专人负责腹膜透析。此外,我们还建立了CKD门诊,所有在我们科住院做过肾活检的患者,都要自动转到CKD门诊。
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